La porte d'entrée de Listeria monocytogenes chez l'être humain est essentiellement le tube digestif à la suite de l'absorption d'aliments contaminés.

La contamination est rarement directe par contact cutané lors de la manipulation d'animaux malades. Cette voie de transmission est décrite chez certains professionnels (vétérinaires, agriculteurs, ...), qui peuvent se contaminer au contact d'animaux infectés.

La contamination humaine a lieu exceptionnellement au cours d'un séjour à l'hôpital ou dans une structure de soins (infection nosocomiale).