La pénicilline G est l'antibiotique de choix (pas de résistance, bonne diffusion à travers la barrière placentaire, pharmacocinétique de la forme retard adaptée à 3 cures IM à 1 semaine d'intervalle).

Si le sujet y est allergique, il faut faire précéder le traitement d'une cure de désensibilisation en milieu hospitalier par voie orale ou veineuse.

Les macrolides sont déconseillés car peu efficaces et passant mal barrière placentaire.

Les autres classes sont inactives.

Un traitement par antipyrétique, anti-inflammatoire ou corticoïde peut être utile pour prévenir ou limiter la réaction d' Herxheimer* chez le fœtus.

* réaction d'Herxheimer : réaction allergique secondaire à la libération de constituants du corps bactérien lors de la lyse des tréponèmes (fièvre, éruption, polyadénopathies et chute de la pression artérielle).