Les inhibiteurs pharmacologiques

De nombreux médicaments sont des inhibiteurs enzymatiques réversibles. Mais depuis longtemps, les pharmacologues ont cherché à produire des inhibiteurs à très haute affinité, tellement élevée (Ki < 10^-9 M) que l'inhibition paraît irréversible, comme si elle était covalente. En fait, k₊₁ est très élevée (k_on) et k_-1 est normale ou basse (k_off) ; on appelle ces médicaments des « tight binding inhibitors » (TBI). On peut donner l'exemple du méthotrexate (antimétabolite anticancéreux), TBI de la dihydrofolate-réductase. L'intérêt a aussi porté sur des « slow binding inhibitors » (SBI), avec k_on et k_off faibles ; ils sont donc de faible affinité mais leur Ki est normale (vers 10^-6 M). Bien sûr, on peut combiner les deux types pour donner des « slow and tight binding inhibitors » (STBI), inhibiteurs lents et forts (Ki < 10^-9 M), comme les inhibiteurs pharmacologiques de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antihypertenseurs majeurs.