Classification chimique

Elle est classiquement fondée sur le caractère acido-basique des molécules (voir en Annexe les valeurs des pKa de divers AINS). Deux catégories de substances peuvent être définies :

  1. d'une part, les composés à caractère acide,

  2. d'autre part, les composés non acides.

1. AINS À CARACTÈRE ACIDE

puce Molécules POSSÉDANT une fonction ACIDE CARBOXYLIQUE

Il s'agit de la majorité des anti-inflammatoires disponibles sur le marché (= AINS conventionnels). Schématiquement, ces molécules contiennent 3 éléments distincts :

  • Un système cyclique central, de nature aromatique ou hétéro-aromatique ;

  • Un motif hydrophobe, plus ou moins encombrant porté par le cycle

  • Un groupement acide carboxylique, ionisable au pH physiologique. La charge anionique est fondamentale : elle permet l'ancrage de l'AINS dans le site catalytique grâce à l'établissement d'une interaction électrostatique avec un résidu de l'enzyme, chargé positivement (il s'agit du cation guanidinium fourni par l'Arg 120, le plus souvent).

AINS à fonction acide carboxylique : structure générale

La nature du motif de jonction "Y" situé entre le système cyclique et le groupe acide permet de définir trois sous-familles d'AINS  :

Familles de molécules

Nature de Y

Remarques

Dérivés salicylés

et anthraniliques

pas de motif intermédiaire

(Y = 0)

composés possédant un groupement acide directement fixé sur la partie aromatique

Dérivés arylacétiques

Y = 1 chaînon mono-carboné

présence d'un chaînon CH2 séparant la fonction acide et le noyau aromatique.

Dérivés arylpropioniques[1]

Y = 1 chaînon mono-carboné substitué

Synonyme : dérivés arylacétiques ramifiés

puce Molécules DÉPOURVUES de fonction ACIDE CARBOXYLIQUE

Cette particularité structurale est rencontrée dans la famille des OXICAMS.

  • Ce sont des composés possédant un groupement sulfone inclus dans un système hétérocyclique et caractérisés par l'absence de fonction carboxylique.

  • Les OXICAMS conservent toutefois un caractère acide marqué en raison de la présence d'un groupe énolique. L'effet -M du carbonyle voisin augmente la stabilisation de la charge négative de la base conjuguée : le proton énolique s'arrache facilement, ce qui confère à ces composés des propriétés acides.

OXICAMS : acidité du groupe énolique

2. AINS NON ACIDES

La famille des COXIBS est caractérisée par une fonction sulfone (SO2) portant un motif NH2 ou CH3.

info Contrairement aux OXICAMS, le groupe SO2 des COXIBS n'est pas inclus dans un hétérocycle.

L'effet électro-attracteur des atomes d'oxygène est responsable d'une forte polarisation du groupe SO2. Ce mécanisme favorise des interactions de type dipôle/dipôle entre le COXIB et certains résidus polaires de la poche latérale du site COX-2 (les COXIBS présentent une haute sélectivité vis-à-vis de cette isoforme).

Structure générale des COXIBS
  1. AINS ARYLPROPIONIQUES

    Bien que très largement répandue, cette terminologie est génératrice d'une certaine confusion car les molécules concernées conservent toujours un chaînon monocarboné intermédiaire. Les AINS habituellement classés parmi les "arylpropioniques" correspondent en fait à des dérivés arylacétiques ramifiés (le carbone intermédiaire est lui-même porteur d'un groupement méthyle).

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