Classification chimique
Elle est classiquement fondée sur le caractère acido-basique des molécules (voir en Annexe les valeurs des pKa de divers AINS). Deux catégories de substances peuvent être définies :
d'une part, les composés à caractère acide,
d'autre part, les composés non acides.
1. AINS À CARACTÈRE ACIDE |
|---|
Molécules POSSÉDANT une fonction ACIDE CARBOXYLIQUE
Il s'agit de la majorité des anti-inflammatoires disponibles sur le marché (= AINS conventionnels). Schématiquement, ces molécules contiennent 3 éléments distincts :
Un système cyclique central, de nature aromatique ou hétéro-aromatique ;
Un motif hydrophobe, plus ou moins encombrant porté par le cycle
Un groupement acide carboxylique, ionisable au pH physiologique. La charge anionique est fondamentale : elle permet l'ancrage de l'AINS dans le site catalytique grâce à l'établissement d'une interaction électrostatique avec un résidu de l'enzyme, chargé positivement (il s'agit du cation guanidinium fourni par l'Arg 120, le plus souvent).
La nature du motif de jonction "Y" situé entre le système cyclique et le groupe acide permet de définir trois sous-familles d'AINS :
Familles de molécules | Nature de Y | Remarques |
Dérivés salicylés et anthraniliques | pas de motif intermédiaire (Y = 0) | composés possédant un groupement acide directement fixé sur la partie aromatique |
Dérivés arylacétiques | Y = 1 chaînon mono-carboné | présence d'un chaînon CH2 séparant la fonction acide et le noyau aromatique. |
Dérivés arylpropioniques[1] | Y = 1 chaînon mono-carboné substitué | Synonyme : dérivés arylacétiques ramifiés |
Molécules DÉPOURVUES de fonction ACIDE CARBOXYLIQUE
Cette particularité structurale est rencontrée dans la famille des OXICAMS.
Ce sont des composés possédant un groupement sulfone inclus dans un système hétérocyclique et caractérisés par l'absence de fonction carboxylique.
Les OXICAMS conservent toutefois un caractère acide marqué en raison de la présence d'un groupe énolique. L'effet -M du carbonyle voisin augmente la stabilisation de la charge négative de la base conjuguée : le proton énolique s'arrache facilement, ce qui confère à ces composés des propriétés acides.
2. AINS NON ACIDES |
|---|
La famille des COXIBS est caractérisée par une fonction sulfone (SO2) portant un motif NH2 ou CH3.
Contrairement aux OXICAMS, le groupe SO2 des COXIBS n'est pas inclus dans un hétérocycle.
L'effet électro-attracteur des atomes d'oxygène est responsable d'une forte polarisation du groupe SO2. Ce mécanisme favorise des interactions de type dipôle/dipôle entre le COXIB et certains résidus polaires de la poche latérale du site COX-2 (les COXIBS présentent une haute sélectivité vis-à-vis de cette isoforme).
