Réactivité des divers complexes de platine à l'égard des chlorures

Remarque

Les platines antitumoraux réagissent différemment en fonction de la concentration en ions chlorure dans les milieux biologiques.

puce CISPLATINE

Dans le secteur plasmatique, riche en chlorures (≈ 100 mM), l'équilibre d'hydrolyse est déplacé vers le complexe chloré, ce qui explique la stabilité du cisplatine dans le compartiment sanguin. Par contre, dans le milieu intracellulaire, la faible teneur en ions Cl- (≈ 4 mM) est favorable à la formation d'espèces hydratées, dont la demi-vie est voisine de deux heures.

Transformation du cisplatine en aqua-complexes : influence des chlorures

puce CARBOXYLATO-PLATINES

À l'inverse du cisplatine, le carboplatine et l'oxaliplatine sont instables dans le compartiment sanguin : une concentration élevée en ions Cl- provoque l'ouverture du chélate oxygéné.

  • Les solutions de CARBOPLATINE se dégradent en subissant à la fois des réactions d'échange avec des molécules d'eau et des substitutions nucléophiles par les ions Cl-.

Réactivité du carboplatine en présence de chlorures

  • Les solutions d'OXALIPLATINE se décomposent rapidement :

Dégradation de l'oxaliplatine en présence d'ions chlorure

  1. L'ouverture du cycle oxygéné conduit à un complexe monochloro-monooxalato : [Pt(DACH)oxCl]-

  2. L'action d'un 2e anion chlorure entraîne la formation du complexe Pt(DACH)Cl2 avec libération du fragment oxalate.

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