Principaux composés
La famille des OXICAMS regroupe 3 molécules (PIROXICAM, TÉNOXICAM et MÉLOXICAM) ayant en commun le cycle thiazine-1,1-dioxyde (A). Ces composés se distinguent par la nature des cycles B et C qui gouvernent les profils pharmacologique et pharmacocinétique. Les OXICAMS sont des AINS à longue durée d'action.
Composés (DCI, spécialités) | Cycle B | Cycle C | Cible biologique | 1/2 vie élimination |
|---|---|---|---|---|
PIROXICAM (Feldène®) | benzène | 2-pyridine | COX-1/COX-2 | ≈ 50 h |
TÉNOXICAM (Tilcotil®) | thiophène | 2-pyridine | COX-1/COX-2 | ≈ 70 h |
MÉLOXICAM (Mobic®) | benzène | 5-méthyl- thiazole | COX-2 (préférentielle) | ≈ 20 h |
Cas du PIROXICAM et du TÉNOXICAM
Ces deux molécules ne diffèrent que par la nature du noyau (B) fusionné sur le motif thiazine. Dans le TÉNOXICAM, un cycle thiophénique remplace le noyau benzénique présent dans le PIROXICAM. Ces deux cycles sont habituellement considérés comme bio-isostères[1].
Le noyau 2-pyridine à l'extrémité du chaînon amide est vecteur d'une très longue durée d'action (demi-vies d'élimination de 50 à 70 h pour le PIROXICAM et le TÉNOXICAM respectivement).
Le PIROXICAM et le TÉNOXICAM sont tous deux des inhibiteurs non sélectifs de cyclooxygénase : ces composés diffusent facilement dans le liquide synovial et sont indiqués dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, la spondylarthrite ankylosante.
Cas du MÉLOXICAM
Le noyau 2-pyridine est remplacé par un cycle thiazole porteur d'un groupement méthylé sur le sommet 5 : ce motif entraîne pour le MÉLOXICAM une activité inhibitrice préférentiellement dirigée contre la COX 2 (voir en Annexe).
Le MÉLOXICAM présente une durée d'action moins longue que celle des autres OXICAMS ainsi qu'une toxicité digestive moins importante.
Attention : Effets indésirables du PIROXICAM : réactions d'intolérance
Intolérance cutanée
Même par voie systémique, le PIROXICAM est l'un des AINS les plus impliqués dans l'apparition de toxidermies[2] sévères ou dermatoses bulleuses (RAISON-PEYRON, 2007).
Intolérance digestive
La très longue demi-vie d'élimination du PIROXICAM entraîne un risque d'accumulation du principe actif dans l'organisme lors de prises répétées, avec augmentation des effets indésirables. Le PIROXICAM est l'un des AINS possédant le plus mauvais profil de tolérance sur le plan digestif (ce produit n'est pas administré en première intention).
