Transporteurs OCT2 et MATE1
L'élimination rénale des complexes de platine est conditionnée par des transporteurs d'influx et d'efflux exprimés dans les cellules tubulaires rénales.
Protéine OCT2
OCT2[1] est une protéine de transport principalement localisée sur la membrane basolatérale des cellules épithéliales du tube contourné proximal : elle intervient dans le passage transmembranaire des formes cationiques de nombreux médicaments.
le CISPLATINE et l'OXALIPLATINE sont des substrats reconnus par le transporteur OCT2 ;
en revanche, le CARBOPLATINE n'est pas reconnu par OCT2 et traverse la membrane cellulaire de manière passive.
Protéine MATE1
MATE1[2] est une protéine d'efflux située sur la membrane apicale et fonctionnnant de manière coordonnée avec OCT2. Les complexes de platine ont des affinités différentes à l'égard de cette protéine (seul l'OXALIPLATINE semble être un substrat de MATE1).
CISPLATINE | CARBOPLATINE | OXALIPLATINE | |
|---|---|---|---|
Transporteur OCT2 | OUI | NON | OUI |
Transporteur MATE1 | NON | NON | OUI |
Ces transporteurs expliquent les différences pharmacocinétiques observées entre les dérivés du platine au niveau rénal. Seul le cisplatine subit un phénomène d'accumulation dans les cellules tubulaires proximales en raison d'un influx cellulaire important (médié par OCT2), et d'un efflux très limité (car non pris en charge par MATE1).
