2.2. AINS SULFONÉS
Ces AINS possèdent 3 caractéristiques structurales (figure 5) :
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fort encombrement stérique
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absence de groupement carboxylique (pas d'interaction électrostatique avec l'Arg 120)
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motif central volumineux
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présence d'un groupement SULFONE ou SULFONAMIDE, susceptible d'interagir avec l'Arg 513 de la poche latérale du site actif COX-2.
Toutes ces conditions sont favorables à une interaction préférentielle avec la COX-2.
Les molécules concernées comprennent le NIMÉSULIDE, le MÉLOXICAM et la famille des "COXIBS" (CÉLÉCOXIB, PARÉCOXIB, etc.)
Lors d'une administration d'AINS par voie orale, l'absorption est conditionnée à la fois par la valeur du pKa de la substance, ainsi que par la valeur du pH tout au long du tractus digestif.
Pour une substance donnée, seule la forme non ionisée est capable de franchir les membranes lipidiques.
• Les composés fortement acides (pKa ≈ 3,5) seront peu ionisés au pH gastrique (ces substances seront partiellement absorbés dès leur arrivée dans l'estomac)
• A l'inverse, les composés à caractère basique (pKa ≈ 9) seront entièrement ionisés dans l'estomac : ils ne traverseront pas la muqueuse gastrique et leur absorption se fera préférentiellement dans l'intestin.
