Ce sont les AINS les plus anciennement connus et les plus nombreux. Ces molécules comportent toujours dans leur structure au moins 3 éléments caractéristiques (figure 4).
une partie centrale riche en électrons π
Il s'agit d'un cycle insaturé pouvant être aromatique ou hétérocyclique.
un motif latéral, à caractère hydrophobe
Présence d'un groupement de nature aliphatique ou aromatique.
une fonction acide COOH
Selon la nature du motif de jonction "Y" entre la partie centrale et le groupement COOH, on peut distinguer 3 sous-familles d'AINS :
— Salicylés et anthraniliques : le groupement acide directement fixé sur la partie aromatique (Y =0). Ce sont des dérivés de l'acide benzoïque ortho-substitués
— Dérivés arylacétiques : présence d'un groupement CH2 intermédiaire.
— Dérivés "arylpropioniques" (ou ramifiés) : possèdent un groupement CH2, lui même porteur d'un CH3 .
Ces caractéristiques structurales correspondent à la plupart des AINS classiques. Il s'agit de substances pouvant s'adapter aussi bien sur le site COX-1 que sur celui de la COX-2 : ce sont des inhibiteurs NON SÉLECTIFS.