Au moment de son absorption digestive, la NABUMÉTONE est inactive et ne possède aucun effet irritant direct sur la muqueuse digestive.
La NABUMÉTONE est métabolisée au niveau du foie en acide 6-Méthoxy Naphtyl Acétique (6-MNA), qui est le principal métabolite actif. Le 6-NMA est 7 fois plus sélectif pour la COX-2 que pour la COX-1. La nabumétone est sécrétée faiblement au niveau des reins dont elle inhibe peu la cyclooxygénase.
Remarque : le 6-MNA est un métabolite commun à la NABUMÉTONE et au NAPROXÈNE, ce qui explique la similitude des profils pharmacologiques de ces 2 substances.