Prise en charge thérapeutique et suivi de l'infection par le VIH.
Depuis le début des années 1990, différentes trithérapies ont vu le jour, pouvant être prescrites en fonction du stade clinique, du taux de lymphocytes T CD4+ et de la charge virale. |  Freddy Mercury, chanteur des Queen, décédé du SIDAInfo1 |
Trois classes principales d'antirétroviraux
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Inhibiteurs de la TI (INTI) : les inhibiteurs de la transcriptase inverse empêchent la synthèse d'ADN proviral (c'est-à-dire qui va permettre la duplication du virus) à partir de l'ARN viral.
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Inhibiteurs de la protéase (IP)
Inhibiteurs nucléosidiques de la TI (INTI)
Les INTI ont constitué la première classe d'antirétroviraux mise sur le marché en 1985.
Les mutations du génome confèrent rapidement au VIH une résistance aux INTI, qui peut être croisée entre plusieurs INTI. Ces composés sont tous neutres ou réducteurs, à l'exception de l'AZT qui est un oxydant.
Zidovudine (Retrovir, ZDV), AZT Lamivudine (Epivir, 3TC) Emtricitabine (Emtriva, FTC) Didanosine (Videx, ddI) Stavudine (Zerit, d4T) Abacavir (Ziagen, ABC) |  AZT, RetrovirInfo2 |
Inhibiteurs non nucléosidiques de la TI (INNTI)
Les INNTI sont des inhibiteurs puissants et très sélectifs de la transcriptase inverse du VIH. Ils ne sont actifs que sur les VIH-1. Ils sont métabolisés en phénols par oxydation.
Efavirenz (Sustiva, EFV),
Nevirapine (Viramune, NVP)
Etravirine (Diranuvir)
Delavirdine (Rescriptor, DLV)
Inhibiteurs nucléotidiques de la TI (INNTI)
Les analogues nucléotidiques comme le ténofovir qui a été mis sur le marché en 2002, sont des composés organophosphorés.
Inhibiteurs de la Protéase (IP)
La classe des inhibiteurs de la protéase (IP) est une classe d'antirétroviraux mise sur le marché en 1996. Elle a constitué un tournant majeur dans les stratégies thérapeutiques contre le virus de l'immunodéficience humaine.
Ils agissent en inhibant l'action de la protéase virale qui permet le découpage et l'assemblage des protéines virales, processus indispensable à l'obtention de virus infectieux. On obtient alors des virions incapables d'infecter de nouvelles cellules.
Les IP sont actifs sur le VIH-1 et le VIH-2 et ne créent pas de résistance croisée avec les INTI ou les INNTI.
Amprenavir (Agenerase, APV)
Tipranavir (Aptivus, TPV)
Indinavir (Crixivan, IDV)
Saquinavir/ritonavir (Invirase, SQV)
Fosamprenavir/ritonavir (Telzir, FPV),
LexivaRitonavir (Norvir, RTV)
Darunavir (Prezista, DRV)
Atazanavir (Reyataz, ATZ)
Nelfinavir (Viracept, NFV)
lopinavir + ritonavir (Kaletra, LPV/r)
Associations médicamenteuses
Combivir (zidovudine + lamivudine)
Kivexa (abacavir + lamivudine)
Truvada (tenofovir + emtricitabine)
Trizivir (abacavir + zidovudine + lamivudine)
Inhibiteurs de l'intégrase
Ces inhibiteurs bloquent l'action de l'intégrase et empêchent ainsi le génome viral de se lier à celui de la cellule cible.
Deux inhibiteurs existent : le raltégravir et l'elvitégravir.
Inhibiteurs de fusion
Les inhibiteurs de fusion-lyse interviennent au début du cycle de réplication du VIH, en bloquant les protéines de surface du VIH.
Il n'en existe qu'un pour le moment : enfuvirtide (Fuzeon, ENF), T-20.
Inhibiteur d'entrée (anti-CCR5)
Les inhibiteurs d'entrée interviennent en perturbant les co-récepteurs des cellules ciblées par le VIH.
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maraviroc (Celsentri)
Prise en charge et suivi des patients
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Traitement de première intention
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Association de 2 INTI et 1 IP
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Obtenir une CV indétectable à 6 mois
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Suivi virologique à 3 -4 semaines puis à 3 mois
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Détermination de la CV plasmatique
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Détermination de la sensibilité des souches aux antirétroviraux
Au cours du traitement, des mutations apparaissent sur le génome viral qui confèrent au virus des résistances aux ARV. Ces mutations sont bien décrites. Le séquençage des gènes viraux ciblés par les antirétroviraux (gènes de la transcriptase inverse, de la protéase, de l'intégrase ...) permet de rechercher ces mutations.
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Comparaison de la séquence obtenue avec banque de données
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résistance
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résistance possible
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absence de résistance évidente
Aussi appelé Test génotypique de résistance
