Toxicité digestive
La toxicité gastro-duodénale est l'un des inconvénients majeurs des AINS.
TOXICITÉ DIRECTE (ou primaire)
Elle correspond à l'effet corrosif lié à l'acidité apportée par la molécule (cet effet sera d'autant plus important que la valeur du pKa est basse)
TOXICITÉ INDIRECTE
Elle est la conséquence du mode d'action des AINS non sélectifs, c'est-à-dire agissant à la fois sur COX-1 & COX-2 : le blocage de la COX-1 entraîne une inhibition de la biosynthèse de PGE2 au niveau de l'estomac. La toxicité résulte alors de la disparition de la protection naturelle physiologique (la muqueuse de l'estomac devient vulnérable à l'HCl qu'elle sécrète elle-même). Les effets résultant du blocage de la PGE2 stomacale présentent divers degrés de gravité :
nausées, vomissements, diarrhée, intolérance locale ;
induction d'ulcères gastro-duodénaux, avec éventuellement hémorragies digestives (effets les plus graves)
