Médicaments antitumoraux dérivés du Platine

À propos de l'inactivité de l'isomère cis de l'Oxaliplatine

Les isomères des DACH platines se différencient par leur structure tridimensionnelle : le cycle hexagonal s'oriente différemment dans l'espace en fonction de l'isomérie cis ou trans du système 1,2-diaminocyclohexane.

puce Cas de l'isomère TRANS

Dans l'OXALIPLATINE, le cyclohexane se situe dans approximativement dans le même plan que celui contenant les ligands entourant l'atome de platine : globalement, la molécule peut être considérée comme "linéaire".

Structure d'un adduit trans-DACH/ADN

puce Cas de l'isomère CIS

Le motif cis-DACH est caractérisé par une orientation du cyclohexane perpendiculaire par rapport au plan carré du complexe métallique.

Une telle géométrie est très défavorable pour l'établissement de pontages intrabrins avec l'ADN : la forte interaction stérique ne permet que la formation d'adduits monofonctionnels, responsables d'une faible activité cytotoxique.

Difficulté de formation d'adduits avec le cis-DACH
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