Hépatites Virales à VHB
Cours

Généralités sur le virus de l'hépatite B

Le virus de l'hépatite B

Particule virale

Le virus de l'hépatite B (VHB) appartient à la famille des . C'est une virus enveloppé à capside icosaédrique. Son génome est constitué d'un ADN partiellement double brin.

Particule de VHB en microscopie électronique
Particule de VHB en microscopie électroniqueInfo1

Dans le sang d'un malade en phase active de synthèse virale, on peut observer 3 types de structures :

  • des sphères de 20 nm de diamètre, constituées d'antigène HBs, non infectieuses.

  • des tubules de 20 nm de diamètre et de 200 à 700 nm de long qui sont un empilement des sphères, non infectieuses

  • des « particules de Dane » de 42 nm de diamètre, correspondant aux particules virales complètes et infectieuses, constituées d'un noyau (nucléocapside contenant un ADN double brin associé à une ADN polymérase) ainsi que d'une enveloppe protéique.

Représentation de la particule du VHB
Représentation de la particule du VHBInfo2
Le génome du VHB

Le génome du VHB est constitué d'un ADN partiellement double brin (représenté en rouge). Il est associé à la polymérase virale. Il présente des gènes chevauchants qui sont différenciés en 4 régions :

  • Région S : codant la protéine de surface,

  • Région C : codant la protéine de capside,

  • Région P : codant l'ADN polymérase virale,

  • Région X : dont le rôle est encore mal connurégulation?

Représentation du génome du VHB
Représentation du génome du VHB[Zoom...]Info3

Cycle de réplication du VHB

Le virion reconnaît et s'attache à l'hépatocyte. Le récepteur cellulaire du virus n'est actuellement pas identifié.

L'entrée du virus dans la cellule se fait par endocytose entraînant la libération de la nucléocapside dans le cytoplasme.

La nucléocapside migre vers le noyau grâce à des signaux de localisation nucléaire portés par l'antigène HBc. Il y a alors pénétration de l'ADN du VHB dans le noyau.

Par un mécanisme encore mal connu, l'ADN asymétrique ouvert (le brin court du génome viral) présent dans la particule, devient double brin circulaire fermé de façon covalente dans le noyau. On parle alors d'ADNccc (Covalently Closed Circular DNA). L'ADNccc s'associe à des histones cellulaires pour former un « mini chromosome », l'ADN est à ce moment superenroulé.

Un ARN pré-génomique est transcrit par une ARN polymérase II cellulaire à partir du brin L- de cet ADN superenroulé. Cet ARN pré-génomique synthétisé migre dans le cytoplasme et sert de matrice pour la synthèse de l'antigène HBc et de la polymérase.

En parallèle, les différents ARNm viraux sont traduits en protéines virales.

L'assemblage des virions commence : le brin long d'ADN est synthétisé dans la capside par un processus de transcription inverse par l'ADN polymérase virale (étape apparentée au cycle de réplication des rétrovirus). La synthèse du brin court S+ débute ensuite à partir du brin L- d'ADN qui vient d'être formé.

Les nucléocapsides sont enveloppées à la surface de l'hépatocyte.

Les particules virales infectieuses sont sécrétées à leur tour.

Cycle de réplication du VHB dans les hépatocytes.
Cycle de réplication du VHB dans les hépatocytes.[Zoom...]Info4

Epidémiologie

Hépatite B dans le Monde

L'infection par le VHB est une pandémie. Certaines régions du monde sont plus touchées  : ce sont des régions de forte prévalence.

Légende de la Carte : Répartition géographique de l'hépatite B, 2005

En rouge : prévalence supérieure à 8%

En orangé : prévalence entre 2 et 7%

En gris: prévalence inférieure à 2%

Prévalence de l'HBV dans le Monde en 2005
Prévalence de l'HBV dans le Monde en 2005[Zoom...]Info5
Hépatite B en France

Le Virus de l'Hépatite B est responsable de

  • 15 hépatites fulminantes par an,

  • 1 000 nouveaux cas d'hépatite chronique par an,

  • 20 à 30 cirrhoses chaque année.

En 2004, 280 821 personnes ont un Ag HBs positif en France

Modes de transmission du VHB

Le réservoir du virus de l'hépatite B est humain et la contagiosité élevée du virus, 50 à 100 fois supérieure à celle du VIH.

Le VHB se transmet :

  • par voie sexuelle,

  • par voie sanguine :

    • transfusion, greffe d'organes et de tissus,

    • AES,

    • mésothérapie, acupuncture, tatouages,

    • Toxicomanie IV

  • de la mère à l'enfant : Ce mode de contamination est particulièrement important dans les régions de forte prévalence de l'infection par le VHB.

    • au moment de l'accouchement,

    • allaitement.

  1. Informations 

    Obtained from the CDC Public Health Image Library. Image credit: CDC/Dr. Erskine Palmer (PHIL #270), 1981. creativecommons : publicdomain

  2. Informations 

    Droits d'auteurs non vérifiés. creativecommons : by-nc-sa

  3. Informations 

    Tim Vickers, wikipédia. creativecommons : publicdomain

  4. Informations 

    Graham Colm at en.wikipedia creativecommons : publicdomain

  5. Informations 

    Nanoxyde, wikipedia.org creativecommons : by-nc-sa

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