Prise en charge thérapeutique
Nous verrons d'abord les molécules thérapeutiques puis les stratégies de prise en charge.
Molécules thérapeutiques
Ribavirine (REBETOL®, VIRAZOLE®)
Analogue nucléosidique de la guanosine ayant une action plutôt immunomodulatrice. Utilisé systématiquement en bithérapie.
Nombreux effets secondaires :
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éruption cutanée, sécheresse cutanée,
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dyspnée, essoufflement mais surtout toux chronique sèche,
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anémie hémolytique pouvant imposer la diminution voire l'arrêt du traitement.
Contre-indication : grossesse et allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent être mise sous contraception jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement.
Interferons standards et pégylés
Interférons standards :
|  Structure de la molécule d'interféronInfo1 |
Interferon pégylé :
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IFN standard conjugué au polyéthylène-glycol (PEG)
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Diminue la clairance rénale de l'IFN (augmentation de la 1/2 vie)
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Diminue l'immunogénicité de l'IFN
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VIRAFERONPEG ®
Effets secondaires des interférons
Les fettes secondaires sont nombreux et très invalidants.
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Hématologiques : anémie potentialisée en cas de bithérapie avec la ribavirine, neutropénie
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Syndrome pseudo-grippal : doit être systématiquement traité par paracétamol lors de l'injection.
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Gastro-intestinaux : anorexie, diarrhée, nausées, vomissements
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Psychiatriques : dépression, insomnie, irritabilité, troubles de la concentration
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Respiratoires : toux, dyspnée
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Dermatologiques : alopécie, prurit, peau sèche, éruption cutanée, inflammation au point d'injection
Schémas thérapeutiques
L'objectif des traitements anti-VHC est la Réponse Virale Prolongée (RVP) marquée par une quantification de l'ARN viral sérique indétectable 6 mois après l'arrêt du traitement.
On est amené à traiter :
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hépatite aiguë à VHC dans certaines conditions,
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hépatites chronique à VHC : les schémas thérapeutiques varient en fonction du génotype viral.
Traitement d'une hépatite aiguë à VHC
Face à une hépatite aiguë à VHC documentée, il faut rechercher de l’ARN viral dan le sang 12 semaines après le début de l’ictère. Si la quantification de l'ARN viral est positive, on instaure un traitement.
Le traitement repose sur l'interféron standard en monothérapie
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IFN : 5 MU/j pendant 4 semaines puis 5 MU x 3/semaine pendant 20 semaines
ou
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IFN : 10 MU/j jusqu'à normalisation des transaminases
Prise en charge d'une hépatite chronique à VHC
Mesures hygiéno-diététiques d'accompagnement :
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Arrêt de l'alcool,
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Arrêt des médicaments hépatotoxiques (si possible),
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Hospitalisation courte pour éducation et début du traitement,
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Mise sous contraception des femmes en âge de procréer.
Traitement d'une infection à VHC de génotype 1
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IFN-PEG (1.5 µg/kg/sem) + ribaviri ne (800 à 1200 mg/j en fonction du poids)
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pendant 48 semaines
Quantification de l'ARN viral à 12 semaines :
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si la CV baisse de 2 log, poursuite du traitement
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sinon, arrêt du traitement (échec virologique)
Traitement d'une infection à VHC de génotype 2 et 3
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IFN-PEG (1.5 µg/kg/sem) + ribavirine (800 à 1200 mg/j en fonction du poids)
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pendant 24 semaines
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Intérêt de quantifier l'ARN viral à 12 semaines n'est pas démontré
Traitement d'une infection à VHC de génotype 4, 5 et 6
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IFN-PEG (1.5 µg/kg/sem) + ribavirine (800 à 1200 mg/j en fonction du poids)
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pendant 48 semaines (en attendant des données spécifiques)
Résultats des traitements
Facteurs prédictifs de réponse en cas d'association IFN-PEG + Ribavirine
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Génotype 2 et 3 :
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ARN du VHC < 2.106 log10 = 60 à 65 % de RVP
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ARN du VHC > 2.106 log10 = 60 % de RVP
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Génotype 1, 4 ou 5 :
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ARN du VHC < 2.106 log10 = 30 à 33 % de RVP
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ARN du VHC > 2.106 log10 = 10 à 27 % de RVP
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Résultats possibles des traitements
Réponse virale prolongée : quantification de l'ARN viral indétectable 6 mois après l'arrêt du traitement.
Rebond virologique : quantification de l'ARN viral indétectable pendant le traitement et se positivant dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement.
Échec thérapeutique : quantification de l'ARN viral détectable pendant le traitement.
