Système MMR (réparation des mésappariements de bases)
PRINCIPE
Cette voie est activée lorsque des bases mal appariées sont présentes sur les brins complémentaires d'ADN (exemple : G/T). Contrairement à la voie NER, qui répare les lésions sur l'ADN, la voie MMR contribue à la toxicité de ces dernières. Le fonctionnement normal du système MMR se décompose en 3 étapes successives :
la reconnaissance du mésappariement par un complexe multiprotéique (MSH2/MSH6, assisté par les facteurs MLH1 et PMS2)
la discrimination entre brin néosynthétisé et brin parental
la dernière étape comprend l'excision du fragment d'ADN portant l'anomalie, suivie d'une resynthèse et d'une ligation (permettant de rétablir la continuité du brin d'ADN).
COMMENTAIRES
Contrairement à la voie NER, la voie MMR n'a aucun effet sur l'élimination des adduits de platine.
Le système MMR intervient exclusivement dans la reconnaissance des adduits de diammineplatine. Les adduits d'OXALIPLATINE ne sont pas reconnus par le système MMR
La voie MMR contribue à potentialiser la cytotoxicité du CISPLATINE et du CARBOPLATINE : l'absence de réparation conduit à un arrêt en phase G2 du cycle cellulaire et à l'induction de l'apoptose.
