Fiche pratique - Pharmaco-thérapeutique - Inhibiteurs calciques

Le calcium, concentré dans les organites intracellulaires et au niveau extracellulaire, possède un rôle de second messager. L'entrée du calcium dans le compartiment cytoplasmique s'effectue par des canaux calciques qui peuvent être ouverts suite à :

• la fixation d'un ligand (récepteurs canaux),

• une dépolarisation (voltage-dépendants)

• un couplage pharmacologique (récepteurs couplés à une protéine Gq).

L'ouverture de ces canaux calciques entraîne une augmentation de la concentration cytosolique en Ca²⁺ (de 10^-7 à 10^-5 M) modulant directement ou indirectement l'activité de protéines intracellulaires. Il en résulte des effets physiologiques tels que contraction musculaire, sécrétion, exocytose...

L'homéostasie^[1] calcique est assurée par des transporteurs (pompes, échangeurs...) exprimés soit au niveau de la membrane plasmique, soit au niveau de la membrane du réticulum endoplasmique et sarcoplasmique (Figure 1).

Il existe deux phénomènes à l'origine d'une augmentation de la concentration en Ca²⁺ intracellulaire :

• une augmentation de la perméabilité de la membrane plasmique aux ions Ca²⁺

• une libération de Ca²⁺ à partir des réserves intracellulaires.

Cinq classes de canaux calciques voltage-dépendants sont actuellement décrites. Cette classification est basée sur le type de courant calcique et sur la nature de la sous-unité α1 formant le pore d'entrée du calcium (tableau 1). (Landry Y, Gies JP. Pharmacologie. Des cibles vers l'indication thérapeutique. Dunod, Paris. 2ème édition. 2009, p71.)

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Le muscle cardiaque se caractérise par :

• des contractions rythmiques intrinsèques générées dans le nœud sinusal ;

• la durée de son potentiel d'action avec un influx de calcium durant le plateau (figure 2).

Ce sont essentiellement les canaux calciques de classe L qui sont présents au niveau cardiaque aussi bien dans les cellules contractiles que dans les cellules de conduction du potentiel d'action. Des canaux calciques de classe T sont également présents dans le nœud sinusal et contribuent à l'activité pacemaker.

Phase 0 : dépolarisation rapide (entrée de Na⁺ dans la cellule), Phase 1 : repolarisation partielle, Phase 2 : plateau (entrée de Ca²⁺), Phase 3 : repolarisation (sortie de K⁺), Phase 4 : dépolarisation diastolique lente = courant pacemaker (entrée de Na⁺ et Ca²⁺)

Comme dans le muscle cardiaque, on retrouve des canaux calciques de classes L (prépondérants) et T. L'augmentation du Ca²⁺ intracellulaire contribue alors à l'augmentation du tonus vasculaire.