3. Pharmacocinétique
Après administration orale et absorption digestive (en général bonne) a lieu une métabolisation hépatique qui varie selon les β-bloquants de 0 à 100%.
La liaison aux protéines plasmatiques est également très variable allant de 30% pour le propranolol à 100% pour le sotalol.
La demi-vie biologique est également très variable (tableau 4) ; la durée de l'effet β-bloquant étant toujours supérieure à la demi-vie biologique.
On peut distinguer :
les β-bloquants lipophiles hautement métabolisés et qui ont une demi-vie courte (ex. le propranolol ou le métoprolol). Ils franchissent la barrière cérébro-méningée (d'où parfois des insomnies et des cauchemars). Pour les β-bloquants fortement métabolisés, l'effet de métabolisme de premier passage est important et réduit fortement la demi vie. Leur élimination est surtout biliaire.
les β -bloquants hydrophiles peu métabolisés à demi-vie longue et biodisponibilité élevée (ex. le nadolol ou l'aténolol). Leur élimination est surtout rénale.
les autres β-bloquants sont intermédiaires, entre lipo- et hydro-solubles
β-bloquant et lipophilie / hydrophilie
Classification
Les β-bloquants peuvent être répartis en 2 catégories :
Les β-bloquants hydrophiles --> Ex : Aténolol.
Les β-bloquants lipophiles --> Ex : Propranolol.
Conséquences de la lipophilie
Modification des propriétés pharmacocinétiques et induction d'effets secondaires particuliers :
Passage transmembranaire facilité,
Forte résorption digestive,
Forte fixation aux protéines plasmatiques,
Forte métabolisation hépatique avec effet de 1er passage et élimination biliaire,
Demi-vie plus courte que les β-bloquants hydrophiles,
Passage transplacentaire et dans le lait maternel,
Passage de la barrière hématoencéphalique --> cauchemars, dépression, ... .
La grande majorité des β-bloquants sont métabolisés par le CYP2D6. L'activité du CYP2D6 détermine la biodisponibilité, la demi-vie et la vitesse d'élimination.
Rappel :
Les cytochromes P450 (CYP) constituent un système enzymatique qui, avec les transporteurs d'influx et d'efflux, joue un rôle clé dans les interactions pharmacocinétiques, déterminant la biodisponibilité et la demi-vie d'une majorité de médicaments métabolisés par le foie.
Attention :
Théoriquement l'élimination des β-bloquants liposolubles, principalement métabolisés par le foie, risque d'être ralentie en cas d'insuffisance cardiaque entraînant une diminution du débit sanguin hépatique et une chute de clairance hépatique de ces médicaments. Les β-bloquants hydrosolubles sont eux principalement éliminés par voie rénale et leur ½ vie d'élimination ne serait prolongé qu'en cas d'insuffisance cardiaque.
