Question 23
Question
Que remarquez-vous ? Comment s'appelle ce troisième type d'inhibition ? Comment calculez-vous le Ki de ce type d'inhibiteur ?
Les droites avec ou sans inhibiteur sont parallèles ; celles avec inhibiteurs sont situées au-dessus de celle sans inhibiteur, donc les intersections avec les axes sont toutes différentes. On voit nettement que ce type d'inhibiteur diminue Vm (14, 10 et 20 nmoles.s-1 pour I3, 2I3 et sans inhibiteur, respectivement), et, augmentant -1/Km, il diminue aussi Km (2, 1,6 et 3 µM pour I3, 2I3 et sans inhibiteur, respectivement). C'est un inhibiteur incompétitif. On peut calculer Ki de deux manières puisque les deux paramètres Km et Vm sont touchés :
Vm apparente = Vm/(1 + [I]/Ki)
ou
Km apparente = Km/(1 + [I]/Ki)
Remarque :
L'inhibiteur incompétitif se fixe uniquement sur le complexe ES, gênant l'acte catalytique, mais curieusement favorisant la liaison du substrat (la Km apparente diminue) ; le complexe ternaire formé (ESI) est improductif. Sans doute, ce type d'inhibiteur crée une modification conformationnelle touchant le site actif et à l'origine de ces deux effets particuliers sur Vm et Km. On peut proposer le schéma suivant :
L'étoile montre que le complexe ESI n'est pas productif. Certaines modifications de conformation induites par des inhibiteurs non compétitifs ou incompétitifs ont été vues par des analyses structurales au niveau atomique comme avec la radiocristallographie pour l'étude par diffraction des rayons X, ou avec la Résonance Magnétique Nucléaire bidimensionnelle (RMN-2D).
